Block copolymer based targeted nanocarriers for neuroendocrine cancer
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Boğaziçi Üniversitesi, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2023
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: DAMLA DEMİRKOL
Danışman: RANA SANYAL
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Nöroendokrin tümörler, heterojen yapıları ve sınırlı tedavi seçenekleri nedeniyle etkili tedavi açısından önemli zorluklar oluşturmaktadır. Bu çalışmanın odak noktası, 5- fluorourasil (5-FU) ve ribosiklib'in nöroendokrin tümörlere ulaştırılması için bir hedefli polimerik misel nanotaşıyıcı sistemin geliştirilmesi yoluyla, bu zorlukları ele almaktır. Bu yeni yaklaşım, bir 5-FU monomerinin ve amfifilik blok kopolimerlerin sentezini ve ardından bir hedefleme peptidi ile kopolimerlerin işlevselleştirmesini içerir. Amfifilik blok kopolimerleri oluşturmak için, polimerize edilebilir bir 5-FU monomeri hazırlandı ve iki tür blok kopolimer, tersinir ekleme parçalanma zincir transferi (RAFT) polimerizasyonu kullanılarak sentezlendi. Bir blok kopolimer hedeflenmemişken, diğeri NHS grubu içeriyordu ve bu kopolimer aktifleştirilmiş ester-amin kimyası aracılığıyla cRGDfK peptidi ile fonksiyonelleştirilerek hedefleme yeteneği sağlandı. Sentezlenen blok kopolimerler kullanılarak ribosiklib yüklü miseller hazırlandı ve boyutları, stabiliteleri ve ilaç yüklemeleri karakterize edildi. 5-FU ve ribosiklib'in misellerden in vitro salım çalışmaları, tampon çözeltilerde gerçekleştirildi. Hedefli ve hedeflenmemiş ribosiklib yüklü misellerin yanı sıra hedeflenmemiş miseller kullanılarak, iki nöroendokrin tümör hücre hattı üzerinde sitotoksisite deneyleri yapıldı. Ek olarak, hedefli ve hedeflenmemiş misellerin bu hücrelerde içselleştirilmesi değerlendirildi. Sonuçlar, nöroendokrin tümörlere hem 5-FU hem de ribosiklib sağlayabilen hedeflenmiş bir polimerik misel nanotaşıyıcının başarılı sentezini göstermektedir. Hücrelerde tüm miseller sitotoksik etki gösterdi ve hedefli miseller hedeflenmemiş misellere kıyasla daha hızlı içselleştirildi. Bu sonuçlar, hedefli misellerin bu zorlu tümörlerle etkili bir şekilde mücadele etmek için çoklu terapötik ajanların gelişmiş tümöre özgü iletimi için potansiyelini işaret ediyor.