Drug-conjugated random copolymers as therapeutic nanoparticles
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Boğaziçi Üniversitesi, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: ELİF EZGİ ULUSOY
Danışman: RANA SANYAL
Özet:Bu çalışmada, kanser tedavisi için kemoterapi ajanı gemcitabine ve OEGMEMA ile rastgele bir amfifilik polimer tasarlanmıştır. Disülfit bağı, redoks duyarlı bir davranışla ilaç salınımı için kullanılır. Amfifilik polimer, sulu bir ortamda misel benzeri bir nanoparçacık oluşturur ve gemcitabine nanoparçacığın hidrofobik çekirdeğinde kapsüllenerek vücuttaki enzimatik aktiviteden korunmuş olur. Bu çalışma, kullanılan kemoterapötik ilacın -gemcitabine- niteliklerini iyileştirmek için bir amfifilik polimer-ilaç konjugatının sentezlenmesini amaçlamaktadır. Amfifilik yapı, ilacı enzimatik aktiviteden korur ve misel benzeri bir nanoparçacık oluşturarak yarı ömrünü uzatır. İlacın parçalanmadan vücutta dolaşması, tümör tarafına ulaşması ve bu şekilde daha etkili olması için daha fazla zamanı olacaktır. Oluşan nanoparçacık ile artmış geçirgenlik ve alıkonma etkisinden (EPR etkisi) yararlanırız. Polimer-ilaç konjugatları, tümörün düzensiz anatomisine sıkışmalarına neden olan hacimli bir yapıya sahiptir. Ayrıca, ilacın polimere kovalent olarak bağlanması ve tümörde alıkonma kombinasyonu, sürekli bir ilaç salınımına yol açar. Polimerde kullanılan disülfit bağı, tümörde yüksek konsantrasyonda bulunan glutatyon (GSH) ile daha fazla kırılıp ilaç salınımına sebep olur. Polimerin karakterizasyonları yapıldı. Misel benzeri bir nanoparçacık elde edildi ve kritik misel konsantrasyonu (CMC) ölçümü yapıldı. Boyut ve stabilite çalışmaları, yaklaşık 200 nm boyutunda seyreltme üzerine stabil bir nanoparçacık gösterdi. Salım çalışmaları, GSH varlığında ilaç salımının daha yüksek olduğunu gösterdi.