Investigation of the immunotoxic effects of ochratoxin A on natural killer cell activity
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Boğaziçi Üniversitesi, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: KARDELEN UZUNKAYA
Danışman: İBRAHİM YAMAN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Okratoksin A (OTA), Aspergillus ve Penicillium mantarları tarafından ikincil bir metabolit olarak üretilen ve çeşitli gıdalarla ve hayvan yemlerinde bulunan bir mikotoksindir. PI3K/Akt, MAPK/ERK ve NF-κB sinyal yolları da dahil olmak üzere farklı sinyal yollarında değişiklikleri içeren karmaşık bir toksisite sergiler. OTA'nın immünotoksisitesini hücre canlılığını ve proliferasyonunu azaltarak, inflamasyonu teşvik ederek ve bağışıklık hücre aktivitesine müdahale ederek sergilediği düşünülmektedir. OTA'nın hücre sağkalımını, sitotoksik aktiviteyi ve sitokin salınımını olumsuz etkilediği, fare ve sıçanların primer doğal öldürücü (NK) hücrelerinde bildirilmiş, ancak bu toksisitenin altında yatan moleküler mekanizmalar belirsiz kalmıştır. Bu çalışma, OTA aracılı NK hücre aktivasyonundaki doğuştan gelen bağışıklık sistemi immünotoksisitesinin moleküler mekanizmalarını açığa çıkararak, mikotoksin kaynaklı bağışıklık sistemi bozukluklarına ışık tutmayı amaçlamaktadır. Bulgular, OTA'ya maruz kalmanın PI3K/Akt, MAPK/ERK ve NF-κB yolları aracılığıyla NK hücre metabolizmasında değişikliklere yol açtığını ve bunun yanında degranülasyon seviyelerini ve granzyme B ifadesinin arttığını göstermektedir. NK hücrelerinin fenotiplenmesi ise OTA'nın, tümör mikroçevresinde artan bir şekilde ifade edilen aktivasyon reseptörü NKp46 seviyelerini yükselttiğini ortaya koymuştur. OTA'nın potansiyel bir insan kanserojeni olma özelliği ve anormal NK aktivitesi durumunda artan tümör oluşumu riskleri göz önünde alındığında bu çalışma, OTA aracılı immünotoksisitenin NK hücre aktivasyonundaki etkilerini moleküler düzeyde anlamak için değerli sonuçlar sunmaktadır.