Novel polymer-dendron conjugate based micellar carriers for targeted drug delivery
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Boğaziçi Üniversitesi, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2015
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: HARUN UTKU AKSOY
Danışman: RANA SANYAL
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Hidrofobik doğaları gereği, pek çok kemoterapi ilacı suda düşük çözünürlük değerlerine sahiptir. Bu gibi ilaçların suda çözünürlüklerini artırmak için, yan etkiler barındıran çözücü ajanlar kullanılması gereklidir. Ancak çözücü ajanlar kullanmak yerine, hidrofobik ilaçlar, zehirli olmayan polimerik misellere yüklenebilmektedirler. Polimerik miseller bir hidrofobik çekirdek ve bir hidrofilik kabuk kısmından oluşurlar. Hidrofobik çekirdek, ilaç moleküllerini taşırken, hidrofilik kabuk kısmı protein adsorpsiyonunu düşürürken suda çözünürlüğü de artırmaktadır. Fakat, miselsi yapıların da erken salım ve seçici olmayan ilaç hedeflendirmesi gibi dezavantajları da bulunmaktadır. Bu tezde, erken bozunmadan kaçınmak adına, polimer dendron konjugatlardan oluşan miseller çekirdek kısımlarından bağlanarak yüksek kararlılık özelliklerine kavuşturulmuşlardır. Daha da fazlası, miseller, hedefleme kabiliyeti kazandırmak adına kabuk kısımları hedefleyici gruplar takılacak biçimde sentez edilmişlerdir. Özellikle miselsi yapılar (çapraz bağlanmış ve bağlanmamış olanlar), tersinir katılma-ayrışma zincir transferi polimerizasyonu (RAFT) ile sentezlenen ve tiyol uç grubu barındıran p(PEGMEMA) polimerlerinin, çekirdek kısmında maleimid, kabuk kısmında çift bağ grupları bulunan dendronlar ile tiyol-en reaksiyonu sayesinde oluşturulan konjugatlar kullanılarak hazırlanmışlardır. Amin grubu barındıran halkasal bir peptit olan cRGDfK, polimer-dendron konjugatların uçlarında bulunan karboksilik asitlerin aktifleştirilmesi sonucu oluşan N-hidroksi süksinamit esterine konjuge edilmiştir. Misel kararlılıkları florasans spektroskopisi ve dinamik ışık saçılımı spektroskopisi (DLS) cihazları kullanılarak ölçülmüştür. Misellerin boyutları, pek çok tümörün hedeflenebileceği bir boyut olan 200nm'den küçük ölçülmüştür. Miseller, bir tetratiyol ve fotobaşlatıcı kullanılarak UV ışığı altında çekirdekten çapraz bağlanmışlardır. Çekirdek çapraz bağlama, misellerin aşırı seyrelme ve organic solventli durumlarda kararlılıklarını artırmıştır. Sonuçta, çekirdek çapraz bağlı ve halkasal peptid barındıran miseller, yeni metodlar kullanılarak sentezlenmişlerdir.