A quest for the upstream activators of ochratoxin a (OTA)-induced MAPK/ERK1/2

GİZEM GÜL

A quest for the upstream activators of ochratoxin a (OTA)-induced MAPK/ERK1/2

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Boğaziçi Üniversitesi, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2016

Tezin Dili: İngilizce

Öğrenci: GİZEM GÜL

Danışman: İBRAHİM YAMAN

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Ochratoxin-A (OTA) Aspergillus ve Penicillium cinsinden mantarlar n ikincil metaboliti olarak uretilen bir mikotoksindir. Kemirgenlerde kanser yap c etkisi g ozlenmi s olup, insanlarda da kanser yapmas olas d r. Onceki cal smam zda OTA'n n HK-2 h ucre hatt nda s urekli MAPK/ERK1/2 aktivasyonunu te svik etti gini g ostermi stik. ERK1/2 protein aktivasyonunun ust yolak belirleyeni ise karanl kta kalm st . Bu cal smada ERK1/2 aktivasyonunda rol al p almad klar n belirlemek amac yla birtak m proteinleri Western blot y ontemi ile inceledik. Integrin ve alt birimlerinin veya Integrin Ba glant l Kinaz (ILK) ifade seviyelerinde anlaml bir art s g ozlemedik. Ayr ca OTA te svikli ERK1/2 aktivasyonunda rol oynayabilecek Fokal Adezyon Kinaz (FAK) proteininin fosforilasyonunda ay rt edici bir art s da g ozlenememi stir. Kararl d uzeyde bir PKC fosforilasyonu g ozlenmese de, baz PKC izoformlar n n kimyasal inhibit orlerle bask lanmas n n OTA te svikli ERK1/2 aktivasyonunu azaltt g belirlenmi stir. Bu sonu clar PKC'nin, OTA verilmi s HK-2 h ucresinde MAPK/ERK1/2 aktivasyonunun bir ust yolak etkeni olabilece gini onermektedir. Dahas , bo gmaca ve kolera toksinleri ile G protein-kenetli resept or (GPCR) ba g ml sinyal iletim yola g n n mod ulasyonu, OTA te svikli ERK1/2 aktivasyonunu bask lam st r. Ek olarak h ucre i ci cAMP d uzeyini artt ran kimyasal ajanlar OTA-te svikli ERK1/2 aktivasyonunu onemli ol c ude d u s urm u st ur. Bir cAMP ba g nt l kinaz (PKA) inhibit or u olan H-89'un ise ERK1/2 uzerindeki OTA te svi gini artt rd g n g ozledik. Hepsi bir arada, bu cal sma OTA'n n HK-2 h ucrelerinde olas bir GPCR'yi tetiklemesiyle h ucre i ci cAMP seviyesinde bir d u s u se, onun sonucunda da MAPK/ERK1/2 aktivasyonuna neden olabilece gini ve GPCR'den ERK1/2'ye sinyalin iletilmesinde PKC'nin arac olabilece gini onermektedir.