Novel dendron-polymer conjugates for drug delivery
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Boğaziçi Üniversitesi, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2010
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: ÖZGÜL GÖK
Danışman: RANA SANYAL
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Çok kollu büyük moleküllerin biyolojik uygulamalarda polimerik yapılar olarak kullanılması çok ilgi çekicidir. Bu yapıların özelliklerinin geliştirilmesini sağlayan önemli yollardan biri yüksek derecede dallanmış ve iyi tanımlanmış dendrimerler ile birleştirilmeleridir. Bilhassa biyomoleküllerin çapraz bağlanması alanında çok onemli olan tek dağılımlı ve çok etkileşimli olma özellikleri polimerik yapılara dendrimerler ile kazandırılır. Bu tezde bahsedilen ilk çalışma, Diels-Alder/retro Diels-Alder stratejisine dayanan dendron polimer birleşimlerinin sentezlenmesi ve bu blok kopolimerlerin dış yüzeylerine ilaç bağlanmasını kapsar. Hidrofobik moleküllerin sudaki çözünürlüklerinin arttırılması için, polimer kısmı olarak biyouyumlu Polietilen glikol (PEG) kullanılmıştır. Ayrıca bu polimerler, vücutta ilaç ve proteinler arasında meydana gelebilecek spesifik olmayan etkileşimleri azaltır. Merkezinde antrasin fonksiyonu bulunduran biyobozunur poliester dendronlarıyla Diels-Alder halkasal katılım reaksiyonuna girebilmesi için PEG'in uç grupları maleimid ile fonksiyonelleştirildi. Sentezlenen dendron polimer kopolimerlerinin dış yüzeylerinin alkin gruplarıyla daha fazla fonsiyonelleştirilmesi, Huisgen cinsi klik reaksiyonu ile biyomoleküllerin çapraz bağlanması için çok fonksiyonlu gruplar taşıyan dendrimerli polimerlerin oluşumuyla sonuçlanır.İkinci çalışma, Atom Transfer Serbest Radikal Polimerleşme (ATRP) yöntemi ile çok kollu star polimerlerin, merkezi fonksiyonelleştirilmiş başlatıcılar kullanılarak sentezlenmesini içerir. Merkezinde maleimid grubu bulunduran dendronların uçlarına, çeşitli akrilat ve metkrilatların polimerleştirilmesi için başlatıcılar takıldı. Maleimid grubunun tiollerle kolaylıkla Michael katılım reaksiyonuna girdikleri çok iyi bilinmektedir. Dendrimerli polimerlerde bulunan maleimid grubunun reaktif olduğunu göstermek için, tiol ihtiva eden üç aminoasitli bir peptid, glutatyon kullanılmıştır. Bağlanan biyomolekülün biyoyararlılığı çevresindeki polimer yoğunluğundan oldukça etkilendiği için, bu dendrimerli büyük moleküller protein salınımı için büyük potansiyele sahiptir.