Synthesis of dendrons with bone targeting moieties

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Boğaziçi Üniversitesi, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2008

Tezin Dili: İngilizce

Öğrenci: PINAR ÇAKIR

Danışman: RANA SANYAL

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Çoklu etkileşimler, biyolojik reseptör ve hedefleyici molekül arasındaki bağlanma kuvvetini arttırdığı için; çok fonksiyonlu gruplar taşıyan makromoleküller, ilaç taşıma sistemleri için uygun adaylardır. Dendrimerler, yüzeylerinde çok sayıda ve çok çeşitli fonksiyonel gruplar taşıyabildikleri için, ilaç taşıma sistemleri olarak önemli bir potansiyele sahiptirler. Kemik hastalıklarında, kemik dokusunu hedeflemeyi başarabilmek, hastalık tedavisi için önemlidir. Kemik hedefleyici ligantları taşıyan dendrimerler, kemiğe ilaç taşımak için uygun moleküllerdir. Bu çalışmada kemik hedefleyici bisfosfonat gruplarını bünyesinde bulunduran ve biyolojik olarak bozunabilen poliester dendritik bileşiklerin farklı nesillerinin sentezi gösterilmiştir. Bisfosfonatlar, kemik dokusundaki hidroksiapatite güçlü bir şekilde bağlanabildikleri için, kemik dokusuna ilaç taşımada önemli bir rol oynarlar.Biyolojik olarak bozunabilen poliester dendronları ıraksak sentez rotası kullanılarak sentezlenmiştir. Dendronların yüzeylerindeki hidroksil grupları iyi verimlerle çok değerlikli bisfosfonat gruplarını barındıracak şekilde tetraetil [2-(2,2-dimetil-4,6-diokso-1,3-dioksan-5il)etan-1,1-diil] bisfosfonat ile tepkimeye sokulmuştur. Bisfosfonat gruplarının dendronlara eklenmesini takiben, bisfosfonat esterlerinin koruma gruplarını çıkartma çalışmaları yapılmıştır. Bisfosfonat esterlerinin koruma gruplarını çıkartılması yüksek nesillerde kısıtlı başarıya ulaşmıştır. İleriye dönük çalışmalarda, ilaç molekülü dendronun merkezine bağlanmadan önce, bisfosfonat esterlerinin koruma gruplarını çıkartılmasının optimizasyonu yapılmalıdır.