Drug encapsulated polymeric nanoparticles for targeting cancer cells

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Boğaziçi Üniversitesi, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2015

Tezin Dili: İngilizce

Öğrenci: SESİL GENÇ

Danışman: RANA SANYAL

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Hedefleyici ilaç taşıyıma sistemleri kemoterapi ilaçları ile ilgili problemlere kullanışlı çözümler sunduğu için son yıllarda oldukça ilgi çekmektedir. Hedefleyici ilaç taşımadaki temel amaç, nanotaşıyıcılar yardımıyla kemoterapi ajanını sağlıklı dokular üzerine yan etkisi olmaksızın doğrudan kanser dokusuna taşımaktır. Nanotaşıyıcılar ayrıca ilaçların biyoyararlanımlarını artırmaktadır. Bu nanotaşıyıcılardan biri de polimerik nanoparçacıklardır. Nanotaşıyıcılar arasından polimerik nanoparçacıkların seçimesinin sebepleri kolay üretiliyor olmaları, yüksek ilaç kapsülleme verimi sağlamaları ve in vitro etkileri üzerine çalışılmasına yetecek kadar dayanıklı olmalarıdır. Bu çalışmada birinci jenerasyon nanoparçacıklar yapıtaşı olarak PLA kullanılarak hazırlandı. Antikanser ilacı doksorubisin nanoparçacıkların hidrofobik merkezine fiziksel olarak yüklendi. İlaç yükleme verimini artırmak için, ilaç molekülleri naanoparçacıkların polimer zincirlerine Diels-Alder reaksiyonu ile bağlandı. Bunu gerçekleştirmek için furan taşıyan PLA-karbonat kopolimeri nanoparçacıkların yapıtaşı olmak üzere halka açılımı polimerizasyonu ile sentezlendi, ayrıca ilaç molekülleri maleimid bağlayıcısıyla, EMCH, modifiye edildi. Nanoparçacıkların ilaç salınım profillerini geliştirmek için, onlara Diels-Alder reaksiyonu ile konjuge edilmek üzere mono-maleimid PEG zincirleri sentezlendi ve ikinci jenerasyon nanoparçacıklar oluşturuldu. Son olarak, PEG-PLA nanoparçacıklarına aktif hedefleme için yine Diels-Alder reaksiyonu ile cRGDfK-maleimid molekülleri bağlandı ve üçüncü jenerasyon nanoparçacıklar üretildi.