Targeted diagnostics: Bioconjugation via maleimide chemistry for magnetic resonance imaging
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Boğaziçi Üniversitesi, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: ZEYNEP BETÜL DAMA
Danışman: RANA SANYAL
Özet:Tedaviye başlamadan önce erken ve doğru tanı koymak, kanser gibi karmaşık ve hızla ilerleyen hastalıklar için kritik öneme sahiptir. Ancak, geleneksel görüntüleme yöntemleri her zaman hastalıklı dokuları teşhis etmek için yeterli duyarlılığı sağlayamaz. Antikorların biyospesifik özelliklerinden yararlanılarak geliştirilen yeni nesil tanı ajanları, hedefe yönelik görüntülemede çığır açıcı bir rol oynamaktadır. Son yıllarda antikor-ilaç konjugatları (ADCs) alanındaki ilerlemeler, hedefe yönelik görüntüleme ajanlarının üretilmesi için bir temel oluşturmaktadır. Manyetik rezonans görüntüleme (MRG), yüksek çözünürlük sağlayan, iyonlaştırıcı radyasyon içermeyen ve doku farklılıklarını net bir şekilde gösteren güvenli ve etkili bir invaziv olmayan (girişimsel olmayan) tanı yöntemi olarak kanser gibi hastalıkların teşhisinde güçlü bir araçtır. ADC'lere dayalı MRG kontrast ajanları, kanserli dokuları hedef alarak yüksek kontrastlı görüntülerin elde edilmesini mümkün kılarken, algılama duyarlılığının daha da artırılması gerekliliği doğmaktadır. Bu iyileştirme, tanısal doğruluğu artırır ve görüntülemeyi daha hassas hale getirerek yanlış pozitif sonuçların oluşumunu önemli ölçüde azaltır. Bu çalışmada, hedefe yönelik bir MRG kontrast ajanı olarak kullanılmak üzere trastuzumab (Tmab) bazlı bir hedefleme grubu ve polietilen glikol (PEG) içeren yenilikçi bir antikor-polimer konjugatı tasarlanmıştır. Zincir sonunda maleimit grubu ve yan zincirlerinde metal şelatörler içeren bir polimer, tiol grupları içeren bir antikorla konjüge edilerek istenen antikor-polimer konjugatı (APC) elde edilmiştir. Tez, bu konjugatın sentezini, karakterizasyonunu, in-vitro çalışmalarını ve ön MRG incelemelerini rapor etmektedir. Çalışma, hedefe yönelik kontrast ajanlarının tanı doğruluğunu artırmayı amaçlamakta ve kanser teşhisinde yenilikçi bir yaklaşım sunmaktadır.