Investigation of the effects of NF-κB on ota induced apoptosis in HK-2 cell line
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Boğaziçi Üniversitesi, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2018
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: CAN GÜRKAŞLAR
Danışman: İBRAHİM YAMAN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Okratoksin A (OTA) mantarların Aspergillus ve Penicillium cinsinin belirli türleri tarafından üretilen bir mikotoksindir. OTA'nın karsinojenik, genotoksik ve immünotoksik etkileri birçok çalışma ile gösterilmiştir ve Balkan Endemik Nefropatinin ana sebeplerinden biri olduğu düşünülmektedir. OTA'nın oksidatif strese neden olmak, hücre bölünme döngüsünü durdurmak ve çeşitli sinyal yolaklarını bozmak gibi etkileri vardır. Şu ana kadar OTA kaynaklı NF-kappaB aktivitesi ile apoptozu ilişkilendiren bir çalışma mevcut değildir. Mevcut projede OTA'nın HK-2 hücrelerinde standart NF-kappaB yolağının aktive olmasına neden olduğu gösterilmiştir. OTA p65'in çekirdeğe geçisini ve p65 tarafından ifade ettirilen genlerin translasyonunu arttırmaktadır. Buna ek olarak NF-kappaB yolağı inhibitörü olan Bay11-7085'in OTA ile birlikte verildiğinde OTA tarafından arttırılmakta olan Erk1-2 fosforilasyonunu azaltmaktadır. Sonuçlarımız Erk1-2 aracılığı ile aktive olan apoptozun da Bay11-7085 verildiğinde azaldığını göster- mektedir. Son olarak dominant-negatif etkiye sahip K310R-RelA mutant proteinini sürekli bir şekilde ifade eden HK-2 hücre hattı üretilmiştir. Bu hücrelere uzun süreli OTA muamelesinde Erk1-2 fosforilasyonunun kontrol hücrelerine oranla azaldığı göz- lemlenmiştir. Ancak, apoptotik hücre ölümünü engellemede etkisi sınırlı kalmıştır. Özet olarak sonuçlarımız OTA tarafından etkilenen bir sinyal yolağını daha ortaya çıkarmış ve OTA'nın etki mekanizmasında bilinmeyen bir basamağa daha ışık tutmuştur ve önceden bilinmekte olan Erk1-2 fosforilasyonu ve apoptoz ile bağlatı kurulmuştur.