Redox-responsive self-assembled polymeric nanocarriers
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Boğaziçi Üniversitesi, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2025
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: ALEYNA EKİZ
Danışman: RANA SANYAL
Özet:Son yıllarda, polimer terapötikleri kanser tedavisi için umut vadeden bir yaklaşım olarak dikkat çekmektedir. Biyouyumlu polimerleri kullanan spesifik taşıyıcı mekanizmaların tasarımı, kemoterapi ajanlarının tümör bölgelerine daha iyi iletilmesini sağlamaktadır. Bu çalışma, iki terapötik ajanın birlikte iletilmesini kolaylaştıran redoks-duyarlı polimerik nanopartiküllerin geliştirilmesine odaklanmaktadır: bir nükleozid analoğu olan gemsitabin ve bir CDK4/6 inhibitörü olan ribosiklib. Bu yaklaşımda, gemsitabin redoks-duyarlı bir disülfid bağlayıcı aracılığıyla polimer omurgasına konjuge edilirken, ribosiklib, kendi kendine partikül oluşturma süreci sırasında hidrofobik etkileşimler yoluyla polimerik nanopartiküller içinde fiziksel olarak enkapsüle edilmiştir. Başlangıçta, gemsitabin-konjuge bir monomer sentezlenmiş ve daha sonra sulu bir ortamda kendi kendine nanopartiküller oluşturabilen amfifilik bir kopolimer elde etmek için OEGMEMA ile polimerize edilmiştir. Daha sonra, ribosiklib bu kendi kendine oluşan nanopartiküller içinde fiziksel olarak enkapsüle edilmiştir. Bu çalışma hem gemsitabin konjuge monomerin hem de amfifilik bir kopolimerin sentezini ve karakterizasyonunu araştırmaktadır. Ek olarak, ilaç yüklü nanopartiküllerin karakterizasyonunu ve bunların stabilitelerinin değerlendirilmesini içermektedir. Son olarak, her iki ilacın da redoks-duyarlı kendiliğinden oluşan polimerik nanopartiküllerden salınım profillerini belirlemek için in vitro salınım çalışmaları yürütülmüştür.