Effects of nanocarriers on saccharomyces cerevisiae
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Boğaziçi Üniversitesi, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2019
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: ÖZLEM ÖZBEK
Danışman: ŞEFİKA KUTLU ÜLGEN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Nanotaşıyıcılar, ilaç dağıtımı alanındaki ümit verici özellikleri nedeniyle geniş bir şekilde çalışılmıştır ve farmakokinetik özelliklerin, biyolojik dağılımın, çözünürlük ve stabilitenin gelişmesini, terapötik ajanların kontrollü salınımını ve bölgeye özgü dağıtımını sağlarlar, ve hedeflenen bölgedeki toksik etkiyi azaltırlar. Ayrıca, nanotaşıyıcılar, boyutlarının, bileşimlerinin, şekillerinin ve yüzey özelliklerinin değiştirilebilmesi imkanı ile eşsiz fizyokimyasal özellikler sergiler. Bu çalışma, farklı konsantrasyonlara, boyutlara, yüzey yüklerine ve fonksiyonel gruplara sahip polistiren lateks nanopartiküllerin (PSL NP), DOPC lipozomların ve hibrit NP'lerin (DOPC kapsüllenmiş PSL NP'lerin) karakterizasyonunu, bunların Sac6:RFP işaretlenmiş S. cerevisiae hücrelerindeki sitotoksisite etkilerinin incelenmesini ve PSL NP'lerin olası hücre içine alım mekanizmalarının araştırılmasını içeren kombine bir yaklaşımdan oluşmaktadır. NP'leri karakterize etmek için DLS, ELS, STEM ve TEM analizleri yapılmıştır. NP'lerin toksisitesinin belirlenmesinde CFU analizi ve CLSM görüntülemeleri yapılmıştır. Negatif yüklü PSL NP'ler 50 mg/L'de toksisite göstermezken, konsantrasyon artışı canlılık azalmasına neden olmaktadır, örneğin 800 mg/L'de hücre canlılığı %60 civarındadır. 30nm-C-n PSL NP'lerin hücre içine alındığı ve çekirdeğe girdiği takdirde toksik olduğu görülmüştür. 50nm-A-p ve 100nm-A-p PSL NP'ler ise 50 mg/L'de toksik olmayıp, ancak 100 mg/L'den sonra tamamen toksik etkiye sahiptirler, hücre yüzeyini kaplar ve hücre canlılığına engel olurlar. Hibrit NP'ler, PSL NP karşılıklarına kıyasla zıt canlılık sonuçları sergilerler. Uzun süreli toksisite etkisi çalışması, negatif yüklü ve karboksil fonksiyonlu PSL NP'lerin 100-200 mg/L konsantrasyonlarda, 15 kuşak NP maruziyetinden sonra toksisite göstermediğini ortaya koymaktadır. Endositoz önleyici muamele deneyleri, PSL NP'lerin difüzyon, kısmen mikrotübüle bağlı veya farklı bir faktör aracılı endositozla hücre içerisine alındıklarını göstermektedir.